MM Tedavisinde MGMT ve Melphalanın Rolü: Yeni Stratejiler İçin Öneriler

Yayın Tarihi | 29 April 2025, Tuesday

Multipl miyelom (MM), kemik iliğinde monoklonal antikor üreten plazma hücrelerinin aşırı çoğalması ile karakterize edilen ve organ hasarına yol açabilen kan kanseridir. Son yıllarda geliştirilen çok çeşitli yeni ilaçlarla hasta sağkalımı artsa da hastalığın çoğu vakada yeniden nüks etmesi, tedaviye direnç sorununu gündeme getirmekte ve bu nedenle MM tedavi edilemeyen hastalıklar grubunda yer alıyor. 

 

Bilim insanları, bu direncin nedenlerinden birinin kanser hücrelerinin DNA hasarını onarma yeteneği olduğunu belirtiyor. Bu noktada öne çıkan MGMT adlı bir DNA onarım proteini, kanserli hücrelerin hasarlı DNA’yı onararak kemoterapiye karşı direnç geliştirmesine yardımcı olabiliyor. 

 

MM İlerlemesinde MGMT'nin Önemi

 

Yapılan araştırmada MGMT, kanser hücrelerindeki DNA hasarını onararak bu hücrelerin kemoterapi ilaçlarına karşı dirençli hale gelmesine neden oluyor. Özellikle MM tedavisinde yaygın kullanılan DNA hasarı yaratan melphalan adlı ilacın, MGMT baskılandığında daha etkili olduğu gözlemleniyor. Araştırma hem farklı hücre hatlarında hem de hasta örneklerinde MGMT'nin rolünü inceliyor. Elde edilen bulgular, MGMT’yi hedef alan tedavilerin, hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini ve ilaçlara karşı oluşan direnci azaltabileceğini gösteriyor. Bu gelişme, MM tedavisinde yeni ve daha etkili yolların önünü açabileceği öngörülüyor.

 

Kanserle Mücadelede MGMT Proteini Üzerine Yeni Bir Bakış

 

Araştırmada, kemik iliği kanseri olan MM’DA, tedaviye karşı direnç geliştiren kanser hücrelerini yenmek için önemli bir proteinin hedef alınabileceğini ortaya koyuyor. Bu protein, MGMT, kanser hücrelerinin DNA hasarlarını onararak tedaviye karşı direnç oluşturmasına neden oluyor. Çalışma, MGMT'nin inhibe edilmesinin, kemoterapi ilacı melphalan ile birlikte kullanıldığında, kanser hücrelerinin daha etkili bir şekilde yok olmasına yol açtığını öneriyor. MGMT'nin baskılanması, DNA hasarını artırarak kanser hücrelerinin ölümünü sağlıyor ve tedaviye duyarlılıklarını yükseltiyor. Araştırmacılar, bu yeni bulguların, MGMT inhibisyonunun, MM tedavisinde kemorezistans sorununu aşma ve tedavi etkinliğini artırma konusunda umut verici bir yol olduğunu belirtiyor.

 

Çalışma Linki: https://doi.org/10.1111/cbdd.14465